Vardenafil Dihydroclorid Trin Camweithrediad Erectile 224785-91-5

Gweithred Ffarmacolegol
Mae'r cyffur hwn yn atalydd ffosffodiesteras math 5 (PDE5). Gall rhoi'r cyffur hwn drwy'r geg wella ansawdd a hyd codiad yn effeithiol, a gwella cyfradd llwyddiant bywyd rhywiol mewn cleifion gwrywaidd â chamweithrediad erectile. Mae cychwyn a chynnal codiad y pidyn yn gysylltiedig ag ymlacio celloedd cyhyrau llyfn y cavernos, ac mae monoffosffad guanosin cylchol (cGMP) yn gyfryngwr ymlacio celloedd cyhyrau llyfn y cavernos. Mae'r cyffur hwn yn atal dadelfennu cGMP trwy atal ffosffodiesteras math 5, a thrwy hynny achosi cronni cGMP, ymlacio cyhyrau llyfn y corpus cavernosum, a chodi'r pidyn. O'i gymharu ag isozymes ffosffodiesteras 1, 2, 3, 4, a 6, mae gan y cyffur hwn ddetholiad uchel ar gyfer ffosffodiesteras math 5. Mae rhywfaint o ddata yn dangos bod ei ddetholiad a'i effaith ataliol ar ffosffodiesteras math 5 yn well nag atalyddion ffosffodiesteras math 5 eraill. Mae atalyddion math ffosffodiesteras yn brin.

Priodweddau Meddyginiaethol a Chymwysiadau

1. Pan gaiff ei ddefnyddio ynghyd ag atalyddion CYP 3A4 (megis ritonavir, indinavir, saquinavir, ketoconazole, itraconazole, erythromycin, ac ati), gall atal metaboledd y cyffur hwn yn yr afu, mae'n cynyddu'r crynodiad plasma, yn ymestyn yr hanner oes, ac yn cynyddu nifer yr adweithiau niweidiol (megis hypotensiwn, newidiadau gweledol, cur pen, fflysio wyneb, priapism). Dylid osgoi'r cyffur hwn ar y cyd â ritonavir ac indinavir. Pan gaiff ei ddefnyddio ar y cyd ag erythromycin, ketoconazole, ac itraconazole, ni ddylai'r dos uchaf o'r cyffur hwn fod yn fwy na 5 mg, ac ni ddylai'r dos o ketoconazole ac itraconazole fod yn fwy na 200 mg.
2. Dylai cleifion sy'n cymryd nitradau neu sy'n derbyn therapi rhoddwr ocsid nitrig osgoi defnyddio'r cyffur hwn ar y cyd. Ei fecanwaith gweithredu yw cynyddu ymhellach ycrynodiad cGMP, gan arwain at effaith gwrthhypertensive well a chyfradd curiad y galon uwch. Pan gaiff ei ddefnyddio ynghyd ag atalyddion derbynyddion α, gall wella'r effaith gwrthhypertensive ac arwain at hypotensiwn. Felly, gwaherddir defnyddio'r cyffur hwn i'r rhai sy'n defnyddio atalyddion derbynyddion α. ​​Nid oedd gan ddeiet braster canolig (30% o galorïau braster) unrhyw effaith sylweddol ar ffarmacocineteg dos geneuol sengl o 20 mg o'r cyffur hwn, a gallai diet braster uchel (mwy na 55% o galorïau braster) ymestyn amser brig y cyffur hwn a lleihau crynodiad y cyffur hwn yn y gwaed. Mae'r brig tua 18%.

Ffarmacocineteg
Mae'n cael ei amsugno'n gyflym ar ôl ei roi drwy'r geg, mae bioargaeledd absoliwt y dabled lafar yn 15%, a'r amser cyfartalog i gyrraedd ei hanterth yw 1 awr (0.5-2 awr). Toddiant geneuol 10mg neu 20mg, yr amser brig cyfartalog yw 0.9 awr a 0.7 awr, y crynodiad plasma brig cyfartalog yw 9µg/L a 21µg/L, yn y drefn honno, a gall hyd effaith y cyffur gyrraedd 1 awr. Mae cyfradd rhwymo protein y cyffur hwn tua 95%. 1.5 awr ar ôl dos geneuol sengl o 20 mg, mae cynnwys y cyffur yn y semen yn 0.00018% o'r dos. Mae'r cyffur yn cael ei fetaboli yn bennaf yn yr afu gan cytochrome P450 (CYP) 3A4, ac mae swm bach yn cael ei fetaboli gan isoenzymau CYP 3A5 a CYP 2C9. Y prif fetabolite yw M1 a ffurfir trwy ddadeethyleiddio strwythur piperasin y cyffur hwn. Mae gan M1 hefyd yr effaith o atal ffosffodiesteras 5 (tua 7% o'r cyfanswm effeithiolrwydd), ac mae ei grynodiad yn y gwaed tua 26% o grynodiad gwaed y rhiant, a gellir ei fetaboli ymhellach. Mae cyfraddau ysgarthu cyffuriau ar ffurf metabolion mewn feces ac wrin tua 91% i 95% a 2% i 6%, yn y drefn honno. Y gyfradd glirio gyffredinol yw 56 L yr awr, ac mae hanner oes y cyfansoddyn rhiant ac M1 tua 4 i 5 awr.