Etelcalcetid

API Etelcalcetid

Etelcalcetidyn newydd, synthetigpeptid calcimimetigwedi'i gymeradwyo ar gyfer trinhyperparathyroidiaeth eilaidd (SHPT)mewn cleifion sy'n oedolion âclefyd cronig yr arennau (CKD)derbynhemodialysisMae SHPT yn gymhlethdod cyffredin a difrifol o glefyd yr arennau cam olaf, a achosir gan amhariadau ym metaboledd calsiwm, ffosfforws a fitamin D. Cynnydd parhaus mewnhormon parathyroid (PTH)gall arwain atosteodystroffi arennol, calcheiddiad fasgwlaidd, clefyd cardiofasgwlaidd, a mwy o farwolaethau.

Mae Etelcalcetid yn cynnigopsiwn wedi'i dargedu, heb lawdriniaethi reoli lefelau PTH mewn cleifion dialysis, sy'n cynrychioli calsimimetig ail genhedlaeth gydamanteision penodoldros therapïau geneuol fel cinacalcet.

Mecanwaith Gweithredu

Mae etelcalcetid ynagonist peptid synthetigo'rderbynnydd synhwyro calsiwm (CaSR), wedi'i leoli ar wyneb celloedd y chwarren barathyroid. Mae'n dynwared gweithred calsiwm allgellog trwy actifadu'r CaSR yn alosterol, a thrwy hynny:

• Atal secretiad hormon parathyroid (PTH)

• Lleihau crynodiadau calsiwm a ffosfforws serwm

• Gwella homeostasis calsiwm-ffosffad

• Lleihau'r risg o annormaleddau trosiant esgyrn a chalcheiddiad fasgwlaidd

Yn wahanol i galcimimetigau geneuol, rhoddir Etelcalcetidyn fewnwythiennolar ôl hemodialysis, sy'n gwella ymlyniad i driniaeth ac yn lleihau sgîl-effeithiau gastroberfeddol.

Ymchwil Glinigol ac Effeithiolrwydd

Mae Etelcalcetid wedi cael ei werthuso mewn nifer o dreialon clinigol Cyfnod 3, gan gynnwysdau astudiaeth dan reolaeth ar hap allweddolwedi'i gyhoeddi ynY LancetaCylchgrawn Meddygaeth Lloegr NewyddRoedd yr astudiaethau hyn yn cynnwys dros 1000 o gleifion hemodialysis â SHPT heb ei reoli.

Mae canlyniadau clinigol allweddol yn cynnwys:

• Gostyngiadau ystadegol arwyddocaol mewn lefelau PTH(>30% yn y rhan fwyaf o gleifion)

• Rheolaeth uwch ocynnyrch ffosfforws serwm a chalsiwm-ffosffad (Ca × P)

• Cyfraddau ymateb biocemegol cyffredinol uwcho'i gymharu â sinecalcet

• Gwell ymlyniad gan gleifionoherwydd gweinyddiaeth IV ar ôl dialysis dair gwaith yr wythnos

• Gostyngiad mewn marcwyr trosiant esgyrn(e.e., ffosffatase alcalïaidd sy'n benodol i'r esgyrn)

Mae'r manteision hyn yn cefnogi Etelcalcetide felcalcimimetig chwistrelladwy llinell gyntafar gyfer rheoli SHPT mewn cleifion dialysis.

Gweithgynhyrchu API ac Ansawdd

EinAPI Etelcalcetidyn cael ei gynhyrchu drwysynthesis peptid cyfnod solet (SPPS), gan sicrhau cynnyrch uchel, purdeb, a sefydlogrwydd moleciwlaidd. Yr API:

• Yn cydymffurfio â gofynion llymSafonau GMP ac ICH Q7

• Yn addas i'w ddefnyddio yncynhyrchion cyffuriau chwistrelladwy

• Yn cael profion dadansoddol cynhwysfawr, gan gynnwys HPLC, toddyddion gweddilliol, metelau trwm, a lefelau endotocsin

• Ar gael yngraddfeydd cynhyrchu peilot a masnachol

Potensial Therapiwtig a Manteision

• Triniaeth anhormonaiddar gyfer SHPT mewn cleifion CKD ar ddialysis

• Mae llwybr IV yn sicrhau cydymffurfiaeth, yn enwedig mewn cleifion â baich pils neu anoddefiad gastroberfeddol

• Gall helpu i leihaucymhlethdodau hirdymoranhwylder mwynau ac esgyrn (CKD-MBD)

• Yn gydnaws â rhwymwyr ffosffad, analogau fitamin D, a gofal dialysis safonol