Cefndir
Mae therapïau sy'n seiliedig ar incretin wedi bod yn hysbys ers tro byd am wella'r ddau.rheoli glwcos yn y gwaedalleihau pwysau'r corffMae cyffuriau incretin traddodiadol yn targedu'r yn bennafDerbynnydd GLP-1, traTirzepatideyn cynrychioli cenhedlaeth newydd o “twincretin"asiantau — yn gweithredu ary ddau GIP (polypeptid inswlinotropig sy'n ddibynnol ar glwcos)aGLP-1derbynyddion.
Dangoswyd bod y weithred ddeuol hon yn gwella buddion metabolaidd ac yn hyrwyddo colli pwysau mwy o'i gymharu ag agonistiau GLP-1 yn unig.
Dyluniad Astudiaeth SURMOUNT-1
GORCHUDDIO-1oedd yntreial clinigol cam 3, dwbl-ddall, ar hapa gynhaliwyd ar draws 119 o safleoedd mewn naw gwlad.
Roedd y cyfranogwyr yn cynnwys oedolion oedd:
- Gordew(BMI ≥ 30), neu
- Gordewdra(BMI ≥ 27) gydag o leiaf un cyd-morbidrwydd sy'n gysylltiedig â phwysau (e.e., gorbwysedd, dyslipidemia, apnoea cwsg, neu glefyd cardiofasgwlaidd).
Cafodd unigolion â diabetes, defnydd cyffuriau colli pwysau diweddar, neu lawdriniaeth bariatrig flaenorol eu heithrio.
Cafodd cyfranogwyr eu neilltuo ar hap i dderbyn pigiadau unwaith yr wythnos o:
- Tirzepatide 5 mg, 10 mg, 15 mg, neu
- Plasebo
Derbyniodd yr holl gyfranogwyr ganllawiau ffordd o fyw hefyd:
- A diffyg calorïau o 500 kcal/dydd
- O leiaf150 munud o weithgarwch corfforol yr wythnos
Parhaodd y driniaeth72 wythnos, gan gynnwysCyfnod cynyddu dos 20 wythnosac yna cyfnod cynnal a chadw o 52 wythnos.
Trosolwg o'r Canlyniadau
Cyfanswm o2,359 o gyfranogwyrwedi cofrestru.
Yr oedran cyfartalog oedd44.9 mlynedd, Roedd 67.5% yn fenywod, gyda chymedrpwysau corff o 104.8 kgaBMI o 38.0.
Gostyngiad Pwysau Corff Cymedrig yn Wythnos 72
| Grŵp Dos | % Newid Pwysau | Newid Pwysau Cymedrig (kg) | Colled Ychwanegol yn erbyn Plasebo |
|---|---|---|---|
| 5 mg | -15.0% | -16.1 kg | -13.5% |
| 10 mg | -19.5% | -22.2 kg | -18.9% |
| 15 mg | -20.9% | -23.6 kg | -20.1% |
| Plasebo | -3.1% | -2.4 kg | — |
Cyflawnodd tirzepatide ostyngiad pwysau corff cymedrig o 15–21%., gan ddangos effeithiau clir sy'n ddibynnol ar ddos.
Canran y Cyfranogwyr sy'n Cyflawni'r Colli Pwysau Targed
| Colli Pwysau (%) | 5 mg | 10 mg | 15 mg | Plasebo |
|---|---|---|---|---|
| ≥5% | 85.1% | 88.9% | 90.9% | 34.5% |
| ≥10% | 68.5% | 78.1% | 83.5% | 18.8% |
| ≥15% | 48.0% | 66.6% | 70.6% | 8.8% |
| ≥20% | 30.0% | 50.1% | 56.7% | 3.1% |
| ≥25% | 15.3% | 32.3% | 36.2% | 1.5% |
Mwy na hannero gyfranogwyr sy'n derbyn≥10 mgTirzepatide wedi'i gyflawniColli pwysau ≥20%, yn agosáu at yr effaith a welir gyda llawdriniaeth bariatrig.
Manteision Metabolaidd a Chardiofasgwlaidd
O'i gymharu â plasebo, gwellodd Tirzepatide yn sylweddol:
- Cylchedd y waist
- Pwysedd gwaed systolig
- Proffil lipid
- Lefelau inswlin ymprydio
Ymhlith cyfranogwyr gydacyn-diabetes, Dychwelodd 95.3% i lefelau glwcos arferol, o'i gymharu â61.9%yn y grŵp plasebo — sy'n dangos bod Tirzepatide nid yn unig yn cynorthwyo i golli pwysau ond hefyd yn gwella metaboledd glwcos.
Diogelwch a Goddefgarwch
Y sgîl-effeithiau mwyaf cyffredin oeddgastroberfeddol, gan gynnwyscyfog, dolur rhydd, a rhwymedd, yn ysgafn ac yn dros dro yn bennaf.
Roedd y gyfradd rhoi’r gorau i gymryd rhan oherwydd digwyddiadau niweidiol tua4–7%.
Digwyddodd ychydig o farwolaethau yn ystod yr achos, yn bennaf yn gysylltiedig âCOVID-19, ac nid oeddent yn uniongyrchol gysylltiedig â'r cyffur astudio.
Ni welwyd unrhyw wahaniaethau arwyddocaol mewn cymhlethdodau sy'n gysylltiedig â'r goden fustl.
Trafodaeth
Mae addasu ffordd o fyw yn unig (deiet ac ymarfer corff) fel arfer yn cynhyrchu dim ond~3% o golled pwysau cyfartalog, fel y gwelwyd yn y grŵp plasebo.
Mewn cyferbyniad, fe wnaeth Tirzepatide alluogiGostyngiad o 15–21% o gyfanswm pwysau'r corff, yn cynrychioliEffaith 5–7 gwaith yn fwy.
O'i gymharu â:
- Cyffuriau colli pwysau llafar:fel arfer yn cyflawni colled o 5–10%
- Llawfeddygaeth bariatrig:yn cyflawni colled o >20%
Mae tirzepatide yn pontio'r bwlch rhwng ymyriadau ffarmacolegol a llawfeddygol — gan gynnigcolli pwysau pwerus, anfewnwthiol.
Yn bwysig, ni welwyd pryderon ynghylch gwaethygu metaboledd glwcos. I'r gwrthwyneb, gwellodd Tirzepatide sensitifrwydd inswlin a gwrthdroi prediabetes yn y rhan fwyaf o gyfranogwyr.
Fodd bynnag, cymharodd y treial hwn Tirzepatide â plasebo — nid yn uniongyrchol âSemaglutide.
Mae angen cymhariaeth uniongyrchol i benderfynu pa asiant sy'n cynhyrchu colli pwysau mwyaf.
Casgliad
Ar gyfer oedolion sydd â gordewdra neu bwysau gormodol a chlefydau cysylltiedig, gan ychwaneguTirzepatide unwaith yr wythnosgall rhaglen ffordd o fyw strwythuredig (deiet + ymarfer corff) arwain at:
- Gostyngiad pwysau corff cyfartalog o 15–21%
- Gwelliannau metabolaidd sylweddol
- Goddefgarwch a diogelwch uchel
Felly mae tirzepatide yn cynrychioli therapi effeithiol a ddilys yn glinigol ar gyfer rheoli pwysau cynaliadwy dan oruchwyliaeth feddygol.
Amser postio: Hydref-16-2025