Cefndir
Mae therapïau sy'n seiliedig ar incretin wedi bod yn hysbys ers tro byd am wella'r ddau.rheoli glwcos yn y gwaedalleihau pwysau'r corffMae cyffuriau incretin traddodiadol yn targedu'r yn bennafDerbynnydd GLP-1, traTirzepatideyn cynrychioli cenhedlaeth newydd o “twincretin"asiantau — yn gweithredu ary ddau GIP (polypeptid inswlinotropig sy'n ddibynnol ar glwcos)aGLP-1derbynyddion.
Dangoswyd bod y weithred ddeuol hon yn gwella buddion metabolaidd ac yn hyrwyddo colli pwysau mwy o'i gymharu ag agonistiau GLP-1 yn unig.
Dyluniad Astudiaeth SURMOUNT-1
GORCHUDDIO-1oedd yntreial clinigol cam 3, dwbl-ddall, ar hapa gynhaliwyd ar draws 119 o safleoedd mewn naw gwlad.
Roedd y cyfranogwyr yn cynnwys oedolion oedd:
- Gordew(BMI ≥ 30), neu
- Gordewdra(BMI ≥ 27) gydag o leiaf un cyd-morbidrwydd sy'n gysylltiedig â phwysau (e.e., gorbwysedd, dyslipidemia, apnoea cwsg, neu glefyd cardiofasgwlaidd).
Cafodd unigolion â diabetes, defnydd cyffuriau colli pwysau diweddar, neu lawdriniaeth bariatrig flaenorol eu heithrio.
Cafodd cyfranogwyr eu neilltuo ar hap i dderbyn pigiadau unwaith yr wythnos o:
- Tirzepatide 5 mg, 10 mg, 15 mg, neu
- Plasebo
Derbyniodd yr holl gyfranogwyr ganllawiau ffordd o fyw hefyd:
- A diffyg calorïau o 500 kcal/dydd
- O leiaf150 munud o weithgarwch corfforol yr wythnos
Parhaodd y driniaeth72 wythnos, gan gynnwysCyfnod cynyddu dos 20 wythnosac yna cyfnod cynnal a chadw o 52 wythnos.
Trosolwg o'r Canlyniadau
Cyfanswm o2,359 o gyfranogwyrwedi cofrestru.
Yr oedran cyfartalog oedd44.9 mlynedd, Roedd 67.5% yn fenywod, gyda chymedrpwysau corff o 104.8 kgaBMI o 38.0.
Gostyngiad Pwysau Corff Cymedrig yn Wythnos 72
| Grŵp Dos | % Newid Pwysau | Newid Pwysau Cymedrig (kg) | Colled Ychwanegol yn erbyn Plasebo |
|---|---|---|---|
| 5 mg | -15.0% | -16.1 kg | -13.5% |
| 10 mg | -19.5% | -22.2 kg | -18.9% |
| 15 mg | -20.9% | -23.6 kg | -20.1% |
| Plasebo | -3.1% | -2.4 kg | — |
Cyflawnodd tirzepatide ostyngiad pwysau corff cymedrig o 15–21%., gan ddangos effeithiau clir sy'n ddibynnol ar ddos.
Canran y Cyfranogwyr sy'n Cyflawni'r Colli Pwysau Targed
| Colli Pwysau (%) | 5 mg | 10 mg | 15 mg | Plasebo |
|---|---|---|---|---|
| ≥5% | 85.1% | 88.9% | 90.9% | 34.5% |
| ≥10% | 68.5% | 78.1% | 83.5% | 18.8% |
| ≥15% | 48.0% | 66.6% | 70.6% | 8.8% |
| ≥20% | 30.0% | 50.1% | 56.7% | 3.1% |
| ≥25% | 15.3% | 32.3% | 36.2% | 1.5% |
Mwy na hannero gyfranogwyr sy'n derbyn≥10 mgTirzepatide wedi'i gyflawniColli pwysau ≥20%, yn agosáu at yr effaith a welir gyda llawdriniaeth bariatrig.
Manteision Metabolaidd a Chardiofasgwlaidd
O'i gymharu â plasebo, gwellodd Tirzepatide yn sylweddol:
- Cylchedd y waist
- Pwysedd gwaed systolig
- Proffil lipid
- Lefelau inswlin ymprydio
Ymhlith cyfranogwyr gydacyn-diabetes, Dychwelodd 95.3% i lefelau glwcos arferol, o'i gymharu â61.9%yn y grŵp plasebo — sy'n dangos bod Tirzepatide nid yn unig yn cynorthwyo i golli pwysau ond hefyd yn gwella metaboledd glwcos.
Diogelwch a Goddefgarwch
Y sgîl-effeithiau mwyaf cyffredin oeddgastroberfeddol, gan gynnwyscyfog, dolur rhydd, a rhwymedd, yn ysgafn ac yn dros dro yn bennaf.
Roedd y gyfradd rhoi’r gorau i gymryd rhan oherwydd digwyddiadau niweidiol tua4–7%.
Digwyddodd ychydig o farwolaethau yn ystod yr achos, yn bennaf yn gysylltiedig âCOVID 19, ac nid oeddent yn uniongyrchol gysylltiedig â'r cyffur astudio.
Ni welwyd unrhyw wahaniaethau arwyddocaol mewn cymhlethdodau sy'n gysylltiedig â'r goden fustl.
Trafodaeth
Mae addasu ffordd o fyw yn unig (deiet ac ymarfer corff) fel arfer yn cynhyrchu dim ond~3% o golled pwysau cyfartalog, fel y gwelwyd yn y grŵp plasebo.
Mewn cyferbyniad, fe wnaeth Tirzepatide alluogiGostyngiad o 15–21% o gyfanswm pwysau'r corff, yn cynrychioliEffaith 5–7 gwaith yn fwy.
O'i gymharu â:
- Cyffuriau colli pwysau llafar:fel arfer yn cyflawni colled o 5–10%
- Llawfeddygaeth bariatrig:yn cyflawni colled o >20%
Mae tirzepatide yn pontio'r bwlch rhwng ymyriadau ffarmacolegol a llawfeddygol — gan gynnigcolli pwysau pwerus, anfewnwthiol.
Yn bwysig, ni welwyd pryderon ynghylch gwaethygu metaboledd glwcos. I'r gwrthwyneb, gwellodd Tirzepatide sensitifrwydd inswlin a gwrthdroi prediabetes yn y rhan fwyaf o gyfranogwyr.
Fodd bynnag, cymharodd y treial hwn Tirzepatide â plasebo — nid yn uniongyrchol âSemaglutide.
Mae angen cymhariaeth uniongyrchol i benderfynu pa asiant sy'n cynhyrchu colli pwysau mwyaf.
Casgliad
Ar gyfer oedolion sydd â gordewdra neu bwysau gormodol a chlefydau cysylltiedig, gan ychwaneguTirzepatide unwaith yr wythnosgall rhaglen ffordd o fyw strwythuredig (deiet + ymarfer corff) arwain at:
- Gostyngiad pwysau corff cyfartalog o 15–21%
- Gwelliannau metabolaidd sylweddol
- Goddefgarwch a diogelwch uchel
Felly mae tirzepatide yn cynrychioli therapi effeithiol a ddilys yn glinigol ar gyfer rheoli pwysau cynaliadwy dan oruchwyliaeth feddygol.
Amser postio: Hydref-16-2025