Treial Clinigol Cyfnod 2 o Retatrutide, Agonist Derbynnydd Hormon Triphlyg, ar gyfer Trin Gordewdra

Cefndir a Chynllun yr Astudiaeth

Mae retatrutide (LY3437943) yn gyffur peptid sengl newydd sy'n actifadutri derbynnydd ar yr un pryd: GIP, GLP-1, a glwcagon. Er mwyn gwerthuso ei effeithiolrwydd a'i ddiogelwch mewn unigolion â gordewdra ond heb ddiabetes, cynhaliwyd treial cam 2, ar hap, dwbl-ddall, a reolir gan placebo (NCT04881760). Cyfanswm o338 o gyfranogwyrgyda BMI ≥30, neu ≥27 gydag o leiaf un cyd-morbidrwydd sy'n gysylltiedig â phwysau, wedi'u rhoi ar hap i dderbyn plasebo neu retatrutide (1 mg, 4 mg gyda dau amserlen titradu, 8 mg gyda dau amserlen titradu, neu 12 mg) a weinyddir unwaith yr wythnos trwy bigiad isgroenol am 48 wythnos. Yprif derfynbwyntoedd y newid canrannol ym mhwysau'r corff ar ôl 24 wythnos, gyda phwyntiau terfyn eilaidd yn cynnwys newid pwysau ar ôl 48 wythnos a throthwyon colli pwysau categoraidd (≥5%, ≥10%, ≥15%).

Canlyniadau Allweddol

• 24 wythnos: Roedd y newid canrannol cymedrig sgwariau lleiaf mewn pwysau'r corff o'i gymharu â'r llinell sylfaen yn

  • Plasebo: −1.6%

  • 1 mg: −7.2%

  • 4 mg (cyfun): −12.9%

  • 8 mg (cyfun): −17.3%

  • 12 mg: −17.5%

• 48 wythnos: Newid canrannol ym mhwysau'r corff oedd

  • Plasebo: −2.1%

  • 1 mg: −8.7%

  • 4 mg (cyfun): −17.1%

  • 8 mg (cyfun): −22.8%

  • 12 mg: −24.2%

Ar ôl 48 wythnos, roedd cyfrannau'r cyfranogwyr a gyrhaeddodd drothwyon colli pwysau ystyrlon yn glinigol yn drawiadol:

• Colli pwysau ≥5%: 27% gyda plasebo vs. 92–100% mewn grwpiau gweithredol

• ≥10%: 9% gyda plasebo vs. 73–93% mewn grwpiau gweithredol

• ≥15%: 2% gyda plasebo vs. 55–83% mewn grwpiau gweithredol

Yn y grŵp 12 mg, hyd atCollodd 26% o'r cyfranogwyr ≥30% o'u pwysau sylfaenol, maint o golli pwysau sy'n gymharol â llawdriniaeth bariatrig.

Diogelwch
Y digwyddiadau niweidiol mwyaf cyffredin oedd y rhai gastroberfeddol (cyfog, chwydu, dolur rhydd), yn gyffredinol ysgafn i gymedrol ac yn gysylltiedig â'r dos. Gostyngodd dosau cychwynnol is (titrad o 2 mg) y digwyddiadau hyn. Gwelwyd cynnydd yng nghyfradd y galon sy'n gysylltiedig â'r dos, gan gyrraedd uchafbwynt yn wythnos 24, yna gostwng. Roedd cyfraddau rhoi'r gorau i gymryd y driniaeth yn amrywio o 6–16% ar draws y grwpiau gweithredol, ychydig yn uwch na'r plasebo.

Casgliadau
Mewn oedolion â gordewdra heb ddiabetes, cynhyrchwyd retatrutide isgroenol wythnosol am 48 wythnosgostyngiadau sylweddol, sy'n ddibynnol ar ddos, ym mhwysau'r corff(colled gymedrig hyd at ~24% ar y dos uchaf), ynghyd â gwelliannau mewn marcwyr cardiometabolaidd. Roedd digwyddiadau niweidiol gastroberfeddol yn aml ond yn hawdd eu rheoli gyda thitrad. Mae'r canfyddiadau cam 2 hyn yn awgrymu y gallai retatrutide gynrychioli meincnod therapiwtig newydd ar gyfer gordewdra, gan aros am gadarnhad mewn treialon cam 3 mwy, hirdymor.