1. Mecanwaith Gweithredu
Peptid tebyg i glwcagon-1 (GLP-1)ywhormon incretinwedi'i secretu gan gelloedd-L berfeddol mewn ymateb i gymeriant bwyd. Mae agonistiau derbynyddion GLP-1 (RAs GLP-1) yn dynwared effeithiau ffisiolegol yr hormon hwn trwy sawl llwybr metabolaidd:
-
Atal Archwaeth ac Oedi wrth Wagio Gastrig
-
Gweithredu ar ganolfannau bodlonrwydd hypothalamig (yn enwedig niwronau POMC/CART), gan leihau newyn.
-
Gwagio'r stumog yn araf, gan ymestyn y teimlad o lawnder.
-
-
Cyfrinachedd Inswlin Gwell a Rhyddhau Glwcagon Llai
-
Ysgogi celloedd-β pancreatig i secretu inswlin mewn modd sy'n ddibynnol ar glwcos.
-
Atal secretiad glwcagon, gan wella lefelau glwcos wrth ymprydio ac ar ôl pryd bwyd.
-
-
Metabolaeth Ynni Gwell
-
Cynyddu sensitifrwydd i inswlin a hyrwyddo ocsideiddio braster.
-
Lleihau synthesis braster hepatig a gwella metaboledd lipidau.
-
2. Asiantau Colli Pwysau Allweddol sy'n Seiliedig ar GLP-1
| Cyffur | Prif Arwydd | Gweinyddiaeth | Colli Pwysau Cyfartalog |
|---|---|---|---|
| Liraglutide | Diabetes math 2, gordewdra | Chwistrelliad dyddiol | 5–8% |
| Semaglutide | Diabetes math 2, gordewdra | Chwistrelliad wythnosol / llafar | 10–15% |
| Tirzepatide | Diabetes math 2, gordewdra | Chwistrelliad wythnosol | 15–22% |
| Retatrutide (mewn treialon) | Gordewdra (heb fod yn ddiabetig) | Chwistrelliad wythnosol | Hyd at 24% |
Tuedd:Mae esblygiad cyffuriau yn symud ymlaen o agonistiau derbynnydd GLP-1 sengl → agonistiau GIP/GLP-1 deuol → agonistiau triphlyg (GIP/GLP-1/GCGR).
3. Treialon Clinigol Mawr a Chanlyniadau
Treialon STEP – Semaglutide
-
CAM 1 (NEJM, 2021)
-
Cyfranogwyr: Oedolion â gordewdra, heb ddiabetes
-
Dos: 2.4 mg yr wythnos (isgroenol)
-
Canlyniadau: Gostyngiad pwysau corff cymedrig o14.9%ar 68 wythnos o'i gymharu â 2.4% gyda plasebo
-
Cyflawnodd ~33% o'r cyfranogwyr golled pwysau o ≥20%.
-
-
CAM 5 (2022)
-
Dangosodd golli pwysau cynaliadwy dros 2 flynedd a gwelliannau mewn ffactorau risg cardiometabolaidd.
-
Tirzepatide – Rhaglenni SURPASS a SURPASS
-
GORCHUDDIO-1 (NEJM, 2022)
-
Cyfranogwyr: Oedolion â gordewdra, heb ddiabetes
-
Dos: 5 mg, 10 mg, 15 mg bob wythnos
-
Canlyniadau: Colli pwysau cymedrig15–21%ar ôl 72 wythnos (yn ddibynnol ar y dos)
-
Llwyddodd bron i 40% i leihau pwysau ≥25%.
-
-
Treialon SURPASS (Poblogaeth ddiabetig)
-
Gostyngiad HbA1c: hyd at2.2%
-
Colli pwysau cyfartalog ar yr un pryd o10–15%.
-
4. Manteision Iechyd a Metabolaidd Ychwanegol
-
Gostyngiad ynpwysedd gwaed, Colesterol LDL, atriglyseridau
-
Wedi lleihaufisceralabraster hepatig(gwelliant yn NAFLD)
-
Risg is odigwyddiadau cardiofasgwlaidd(e.e., myocardiwm cardiofasgwlaidd, strôc)
-
Dilyniant oedi o gyn-diabetes i ddiabetes math 2
5. Proffil Diogelwch ac Ystyriaethau
Sgil-effeithiau cyffredin (fel arfer yn ysgafn i gymedrol):
-
Cyfog, chwydu, chwyddo, rhwymedd
-
Colli archwaeth
-
Anghysur gastroberfeddol dros dro
Rhybuddion / gwrtharwyddion:
-
Hanes o pancreatitis neu garsinoma thyroid medullaidd
-
Beichiogrwydd a bwydo ar y fron
-
Argymhellir titradu dos graddol i wella goddefgarwch
6. Cyfeiriadau Ymchwil yn y Dyfodol
-
Aml-agonistiaid cenhedlaeth nesaf:
-
Agonistiaid triphlyg sy'n targedu GIP/GLP-1/GCGR (e.e.,Retatrutide)
-
-
Fformwleiddiadau GLP-1 geneuol:
-
Semaglutide geneuol dos uchel (hyd at 50 mg) yn cael ei asesu
-
-
Therapïau cyfuniad:
-
Atalyddion GLP-1 + inswlin neu SGLT2
-
-
Arwyddion metabolaidd ehangach:
-
Clefyd brasterog yr afu nad yw'n alcoholig (NAFLD), syndrom ofari polycystig (PCOS), apnoea cwsg, atal cardiofasgwlaidd
-
7. Casgliad
Mae cyffuriau sy'n seiliedig ar GLP-1 yn cynrychioli newid paradigm o reoli diabetes i reoli metabolig a phwysau cynhwysfawr.
Gyda asiantau felSemaglutideaTirzepatide, mae colli pwysau heb lawdriniaeth o fwy na 20% wedi dod yn gyraeddadwy.
Disgwylir i agonistiau aml-dderbynnydd yn y dyfodol wella effeithiolrwydd, gwydnwch a manteision cardiometabolaidd ymhellach.
Amser postio: Hydref-11-2025