Disgrifiad Cynnyrch
Mae retatrutide yn peptid triphlyg agonist newydd sy'n targedu'r derbynnydd glwcagon (GCGR), y derbynnydd polypeptid inswlinotropig sy'n ddibynnol ar glwcos (GIPR), a'r derbynnydd peptid tebyg i glwcagon-1 (GLP-1R). Mae retatrutide yn actifadu GCGR, GIPR, a GLP-1R dynol gyda gwerthoedd EC50 o 5.79, 0.0643, a 0.775 nM, yn y drefn honno, a GCGR, GIPR, a GLP-1R llygoden gyda gwerthoedd EC50 o 2.32, 0.191, a 0.794 nM. Mae'n gwasanaethu fel offeryn ymchwil pwysig wrth astudio gordewdra ac anhwylderau metabolaidd.
Mae retatrutide yn actifadu'r llwybr signalau GLP-1R yn effeithiol ac yn ysgogi secretiad inswlin sy'n ddibynnol ar glwcos trwy weithredu ar y derbynyddion GIP a GLP-1. Mae'r peptid synthetig hwn yn arddangos priodweddau hypoglycemig cryf ac fe'i datblygwyd fel cyfansoddyn gwrth-diabetig ar gyfer Diabetes Math 2 (T2D). Mae'n hyrwyddo rhyddhau inswlin ac yn atal secretiad glwcagon mewn modd sy'n ddibynnol ar glwcos.
Yn ogystal, dangoswyd bod Retatrutide yn gohirio gwagio'r stumog, yn gostwng lefelau glwcos ymprydio ac ar ôl pryd bwyd, yn lleihau cymeriant bwyd, ac yn achosi colli pwysau corff sylweddol mewn unigolion â diabetes math 2.
Gweithgaredd Biolegol
Mae Retatrutide (LY3437943) yn peptid sengl sy'n gysylltiedig â lipid sy'n gweithredu fel agonist cryf ar gyfer GCGR, GIPR, a GLP-1R dynol. O'i gymharu â glwcagon dynol brodorol a GLP-1, mae Retatrutide yn arddangos cryfder is ar GCGR a GLP-1R (0.3× a 0.4×, yn y drefn honno) ond mae'n arddangos cryfder sylweddol uwch (8.9×) ar y GIPR o'i gymharu â polypeptid inswlinotropig sy'n ddibynnol ar glwcos (GIP).
Mecanwaith Gweithredu
Mewn astudiaethau yn cynnwys llygod diabetig â neffropathi, gostyngodd gweinyddu Retatrutide albwminwria yn sylweddol a gwella cyfradd hidlo glomerwlaidd. Priodolir yr effaith amddiffynnol hon i actifadu'r llwybr signalau sy'n ddibynnol ar GLP-1R/GR, sy'n cyfryngu gweithredoedd gwrthlidiol a gwrth-apoptotig mewn meinwe arennol.
Mae retatrutide hefyd yn modiwleiddio athreiddedd glomerwlaidd yn uniongyrchol, gan wella gallu crynodiad wrin. Mae canfyddiadau rhagarweiniol yn awgrymu, o'i gymharu â thriniaethau clefyd cronig yr arennau confensiynol fel atalyddion ACE ac ARBs, bod retatrutide yn cynhyrchu gostyngiad mwy amlwg mewn albwminwria ar ôl dim ond pedair wythnos o driniaeth. Ar ben hynny, mae wedi dangos mwy o effeithiolrwydd wrth leihau pwysedd gwaed systolig nag atalyddion ACE neu ARBs, heb unrhyw sgîl-effeithiau sylweddol wedi'u gweld.
Sgil-effeithiau
Mae sgîl-effeithiau mwyaf cyffredin Retatrutide yn rhai gastroberfeddol eu natur, gan gynnwys cyfog, dolur rhydd, chwydu, a rhwymedd. Mae'r symptomau hyn fel arfer yn ysgafn i gymedrol ac yn tueddu i ddiflannu wrth leihau'r dos. Adroddodd tua 7% o'r cyfranogwyr hefyd deimladau o goglais ar y croen. Gwelwyd cynnydd yng nghyfradd y galon ar ôl 24 wythnos yn y grwpiau dos uwch, a ddychwelodd yn ddiweddarach i lefelau sylfaenol.